新冠“二阳”潮来袭,6款国内上市的新冠口服药价格盘点!

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五一假期结束后,有网友晒出了自己的积极成果,“”话题也成为了热搜话题。初阳、二阳的案例相继出现,关于如何选择的询也越来越多。

截屏

截至目前,中国上市的口服COVID-19药物共有6种,包括2022年2月11日获批的帕克洛维德、2022年7月25日获批适应症的阿齐夫定片、以及阿齐夫定、2022年12月29日获批。莫诺拉韦胶囊、异诺拉韦片/利托那韦片组合包装、氘代氢溴酸瑞米韦片于2023年1月29日获批,以及CometoRiteway。

1、利托那韦无需联合使用,单药给药优势明显乐瑞灵

Lytegravir片通过作用于3CL蛋白酶来抑制病多前体蛋白的裂解,从而阻断病复制并达到抗COVID-19的效果。这种针对COVID-19的口服药物可以有效抑制感染野生株、Alpha、Beta、Delta、Omicron等新型冠状病的细胞模型中的COVID-19复制,表现出广谱抗COVID-19能力。

Leretevir和Paxlovid都是3CL抑制剂,都抑制病蛋白酶Mpro的活性,而Mpro是病复制所必需的。它们的作用机制和抗病功效相似,但结构上有明显差异。来替拉韦不需要与利托那韦合用,因此可以有效避免利托那韦引起的不良药物相互作用,并且具有更好的药代动力学特性。

临床数据

临床试验结果还表明,来替拉韦片可以缩短个体症状尤其是鼻塞、咽痛、气短的临床恢复时间,有效缩短核酸转阴的时间。I期临床试验结果表明,来普替韦片在人体内具有良好的药理稳定性和良好的血液药物暴露;II期临床试验结果显示,单用来普瑞韦片可有效缩短核酸转阴时间并降低病载量。服药72小时后,病滴度比安慰剂组下降了10倍。

在一项更大规模的III期临床试验中,研究数据显示,轻中度COVID-19感染患者单药使用Leretevir片剂4天后,其病载量与安慰剂相比平均降低了近90%团体。对于病载量较高>8log10拷贝/ml的受试者,乐瑞替韦片组也表现出比安慰剂组更强的抗病作用。

上海市医疗保障局近日公布广东中生瑞创生物科技有限公司新型冠状病口服药物拉瑞替韦片首次发布价格信息,售价为628元/瓶,单价约为2093元/片。

莱特拉韦片每个疗程628元的费用在国内3CL靶点COVID-19口服药物中相对较低。该药的有条件批准上市,实现了单药给药方案的重要突破,丰富了市场。我国的药品储备也为全抗击新冠病提供了更多“中国方案”。

2.国内首个针对COVID-19的3CL靶点口服药物Xenoxin

Xenoxin是国内首个获批的3CL创新抗COVID-19药物。它是异种移植片/利托那韦片的组合包装。其中,xenogravir靶向SARS-CoV-2病复制所需的3CL蛋白酶。与小剂量利托那韦合用,有助于减缓异拉韦在体内的代谢或分解,提高抗病效果。3CL蛋白酶是冠状病中发现的主要蛋白酶,在病复制过程中不可或缺。3CL裂解位点高度保守,不易受到病突变的影响。它具有广谱抗冠状病活性。人类宿主体内不存在3CL同源蛋白,因此具有较高的选择性和特异性,且副作用风险较低。Xenoxin的临床前研究未发现遗传性,多项临床研究证实其良好的安全性。

研究结果证实Xenoxin对中国成人轻中度COVID-19患者安全有效,临床疗效显着。

加速症状恢复并缩短病程在1,208名有症状的轻度至中度COVID-19成年患者中,与安慰剂相比,Xenoxin显着缩短了11种目标COVID-19症状的首次恢复时间和持续恢复时间约15天。重症高危亚群中,治疗时间明显缩短约24天。同时,临床数据表明,尽早使用Xenoxin效果更佳。

显着的抗病作用Xenoxin组的病载量呈现快速而大幅的下降;治疗后第5天,与安慰剂相比,病载量最大下降超过96%。

核酸转阴时间缩短与安慰剂组相比,Xenoxin组核酸转阴时间缩短约22天。

据北京市医保局消息,新型冠状病口服药异诺拉韦片/利托那韦片组合包装首发价格公布为750元/盒,远低于辉瑞的Paxlovid。它提供了未来可能到来的新一轮新冠病疫情。非常好的保护。但也有业内人士指出,在临床试验中,Xenosin的剂量是辉瑞Paxlovid的两倍以上,而且还与利托那韦联合使用,同样会出现多种药物相互作用的题,导致使用有限。临床应用中需更加注重合理用药。

3.抗击COVID-19的另一把利剑Mindevita,临床数据列于NEJM

Mindevita是我国自主研发的口服核苷类抗病药物,可抑制SARS-CoV-2复制。其原理是通过靶向RNA依赖性RNA聚合酶来抑制病RNA合成。这款新型冠状病口服药物的设计灵感来自于瑞德西韦。上海药物研究所沉敬山科研团队去年8月发表了VV116的合成论文,通过GS-441524类似物的设计合成,推出了一系列广谱抑制药物。新的冠状病化合物包括VV116,这是一种氘代核苷药物,巧妙地规避了吉利德的专利。

2022年12月28日,顶级期刊《新英格兰医学杂志》发表了VV116与奈马韦片/利托那韦片口服治疗新型冠状病感染者的头对头对比III期临床研究结果,引起业界轰动。这是NEJM发表的首个中国自主研发的新冠病创新药临床试验数据,意义重大。尽管业界对试验设计和对照药物的临床终点存在一些争议,但不可否认的是,口服新冠病药物在上获得了相当大的认可。

在安全性方面,VV116组的AE发生率低于PAXLOVID组。对于具有高危因素的轻至中度COVID-19成年患者来说,这种基于RdRp抑制剂的口服药物在治疗COVID-19方面与Paxlovid一样有效。在持续临床恢复时间方面,VV116不劣于PAXLOVID。Mindevita的定价尚未公布。作为与Xenoxin同日获批的国产口服COVID-19药物,其对于国内抗击COVID-19疫情的重要性不言而喻。

4、首个国产针对COVID-19的小分子口服药,——真生物阿齐夫定

2022年7月25日,国家食品药品监督管理局根据《药品管理法》有关规定,按照特殊药品审批程序进行紧急审评审批,有条件批准河南瑞尔生物科技有限公司、有限公司的阿兹夫定片剂用于治疗新型冠状病。肺炎适应症的申请。这是国内首个获批上市的治疗COVID-19的口服药物。

阿齐夫定由河南瑞尔生物科技有限公司自主研发,是一种用于治疗COVID-19的口服小分子药物。早在2021年7月20日,国家食品药品监督管理局就有条件批准该产品与其他逆转录酶抑制剂联合用于治疗高病载量的成年HIV-1感染患者。这是有条件批准的用于治疗普通新型冠状病肺炎成年患者的新适应症。

临床结果早前公布关键三期临床试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验设计。临床试验结果显示

显着改善临床症状阿齐夫定片可显着缩短中度新型冠状病感染肺炎患者的症状改善时间,提高临床症状改善的患者比例,取得临床优异效果。在首次给药后第7天,临床症状改善的受试者比例在阿齐夫定组中为4043人,在安慰剂组中为1087人。阿齐夫定组和安慰剂组临床症状改善的中位时间非常显着。了解差异。

抑制新型冠状病阿齐夫定具有抑制新型冠状病的活性,病清除时间约为5天。

在安全性方面阿齐夫定片剂通常耐受性良好。阿齐夫定组和安慰剂组的不良事件发生率没有统计学差异,并且受试者的风险没有增加。

值得注意的是,阿齐夫定不具有预防COVID-19的作用,仅用于治疗常见COVID-19感染的成年患者。同时,根据药审中心此前发布的阿齐夫定片审评报告,阿齐夫定片存在一定的用药风险根据以往的动物试验结果,阿齐夫定在高药物浓度下具有遗传性和生殖性。阿齐夫定片均价445元/疗程,医保前540元,医保后350元。与Paxlovid相比,价格相对较低。

5.Paxlovid,被大肆宣传的治疗COVID-19的“特效药”

2021年11月,辉瑞新的抗COVID-19口服药物Paxlovid上市。由于其惊人的临床试验结果,它获得了美国食品和药物管理局的紧急授权。2022年2月12日,中国国家食品药品监督管理局按照药品特别审批程序和紧急审评审批,批准辉瑞公司Paxlovid进口。作为首个在中国上市的口服COVID-19药物,它被称为“特效药”,寄托了很多人对结束COVID-19疫情的希望。值得澄清的是,Paxlovid并不是真正意义上的“特效药”。顶多是某类有效药物,可供特定人群或特定条件下使用。

Paxlovid是由利托那韦和奈马韦组成的组合药物。两种药物共同作用,抑制病复制,减少病情的发展和恶化,对于降低患者的住院率和死亡率有非常好的效果。Paxlovid获准在中国上市后,售价一度达到每盒数万元。Paxlovid医保缴费价格由2300元/盒下调至1890元/盒。在医保谈判中,因新型冠状病口服药报价题导致谈判失败。随着国产3CL靶点药物的上市,Paxlovid的市场将被极大压缩,高价现象不会重演。

1临床疗效已得到充分验证

2021年11月5日,辉瑞发布研究称,在第二期和第三期EPIC-HR临床试验的中期分析中,新型抗COVID-19口服药物Paxlovid可将住院或死亡风险降低89%。此前,顶级期刊《柳叶刀》发表了一项口服药物Paxlovid用于治疗中国香港Omicron感染患者的真实研究。结果表明,早期使用Paxlovid可以有效降低老年患者的住院率和死亡率,并降低出院后的风险。疾病进展和死亡的风险。上海仁济医院也进行了相关研究。研究发现,与延迟使用Paxlovid治疗的患者相比,在诊断后5天内开始使用Paxlovid的免疫抑制患者可以提前大约6天清除病。

在2022年10月《柳叶刀》发表的一项临床研究中,研究团队利用香港医院管理局的数据,识别出2022年2月26日至6月26日期间确诊感染SARS的患者。共有1,074,856名非住院患者感染了SARS。-CoV-2。在此期间,Omicron亚型BA22在香港占主导地位。结果显示,在香港Omicron亚型BA22疫情期间,非住院COVID-19患者早期接受Molnupiravir或Paxlovid治疗与死亡风险降低和住院后疾病进展风险显着相关。Paxlovid治疗还与较低的住院风险相关。显着相关性降低。

2局限性也很明显

2022年6月15日,辉瑞公司在其宣布,一项名为EPIC-SR的新型冠状病口服药物Paxlovid的II/III期临床研究失败。EPIC-SR是一项评估未接种疫苗的成人和已接种疫苗的成人(具有一个或多个进展为严重疾病的危险因素)的研究。简单地说,它是对一般风险群体的研究。由于标准风险患者群体的住院率或死亡率极低,辉瑞决定终止EPIC-SR临床试验。Paxlovid显着降低了65岁及以上人群的住院或死亡风险,但对年轻人没有显着帮助。

Paxlovid在临床试验中常见的不良反应包括味觉改变、腹泻、高血压、肌肉痛、腹痛、恶心等,用药组的不良反应低于安慰剂组。这种治疗COVID-19的口服药物会影响肝肾功能,不建议患有严重肝肾疾病的患者使用。由于Paxlovid影响许多药物的代谢,因此Paxlovid需要避免与某些药物同时使用。服用该药物时,需要严格遵照医生的指示,具体参见药物说明书和药物相互作用详情。

6.Monolavir备受争议的世界上第一种治疗COVID-19的口服药物

Monolavir是全首个获批的针对COVID-19的口服小分子“特效药”。它是一种高效核糖核苷类似物的口服生物利用形式。从作用机制来看,monogravir是一种RNA聚合酶抑制剂,可以与新型冠状病的RNA聚合酶结合,将错误的核苷酸引入到新合成的RNA分子中,从而抑制或消灭病。

2021年11月4日,英国药品和保健品监管局批准Molnupiravir上市,用于治疗重病和住院高风险的轻度至中度COVID-19成年患者。

2021年12月23日,这种口服COVID-19药物获得美国食品和药物管理局的紧急使用授权,用于治疗新型冠状病检测呈阳性且有较高风险的轻度或中度COVID-19成年患者。发展为严重疾病。

2022年12月29日,中国国家食品药品监督管理局根据《药品管理法》相关规定,按照药品特殊审批程序进行紧急审评审批,有条件批准默沙东新型冠状病治疗药物

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